⑴ 第三代试管婴儿 – 胚胎着床前染色体检查
前言
PGS / PGT-A,胚胎着床前染色体检查,或称胚胎着床前染色体整倍体检查,也就是一般俗称第三代试管婴儿。 这个技术是借由植入前检查胚胎染色体是否正常,来提高胚胎植入后的怀孕率、或是来降低胚胎植入后的流产机会,来达成早日怀孕的目标。
这篇文章就来跟大家说明,PGS / PGT-A的好处、限制,以及要注意的地方。
PGS 胚胎着床前染色体检查
胚胎着床前染色体检查 :
PGS:Pre-implantation (着床前) Geic (基因)Screening(筛检),现在又称PGT-A:Preimplantation(着床前) Geic (基因)Testing(检查)for Aneulploidy (非整倍体)。 是借由现代生物科技技术,在胚胎着床前检查胚胎的染色体是否正常,来降低试管婴儿流产的机会,进而提高试管婴儿植入后的怀孕率。
谁需要 PGS?
高龄、重复性试管失败、染色体异常夫妻,建议接受PGS。
高龄
随着女性年纪增长,卵子品质会开始下降。超过34岁就认为是高龄,而超过38岁试管的成功率就会开始急速下滑,如果超过40岁就会更加困难。
根据统计,女性卵子染色体异常机会与年龄是正相关。20岁女性每20颗卵子才有一个卵子含有正常染色体,30岁女性则是每30颗卵子才有一个卵子有正常染色体,而40岁女性就需要40颗卵子才有一个卵子正常。
因此,高龄女性接受试管婴儿疗程,可以考虑PGS优先剔除染色体不正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产率,并且提高单一次胚胎植入成功的机会。
重复性试管失败
一般来说,一次试管的怀孕率大约50%~60%,因此如果接受试管胚胎植入三次应该有80% ~ 90%的怀孕率。如果胚胎植入三次,都没有胚胎着床成功,除了进一步检查之外,应该考虑胚胎染色体是否不正常的比例偏高,所以应该就由PGS来找出正常胚胎,来提高胚胎着床的机会。吵逗
染色体
一般正常人细胞内有23对(总共46条)染色体,男生是46XY,女生是46XX。
人体在制造卵子跟 *** 的过程中,染色体会进行减数分裂(也就是从46条,减少成23条)。各自带有23条染色体的卵子与 *** ,结合受精之后,就会形成有46条染色体的胚胎,最后着床、发育、生产,就是一个正常的宝宝。
然而,在精卵制造的过程中,会有染色体分裂出错的状况,因而形成带有不正常染色体的卵子与 *** 。这种不正常的精卵结合后,就会发育成不正常的胚胎。多数不正常的胚胎会自然淘汰(也就是不会着床)、或是会自然局斗流产(着床后无法发育),少数不正常的胚胎会存活而生下染色体异常的宝宝,最常见的就是唐氏症。
而少部分夫妻,因为自身染色体有异常(可能是染色体微小片段缺失、可能是染色体反转、可能是染色体镶嵌型,但是不影响自身成长发育)。但是在精卵制造的过程中,无法自行修复,因此所产生的 *** 跟卵子有染色体异常的比例就很高,而精卵结合之后形成的胚胎也有异常。这样的胚胎,无法正常着床、无法正常发育,几乎百分之百会流产。
因此,PGS可以预先知道这些异常的胚胎,进而降低胚胎植入后流产的机会。
传统试管婴儿的结果
传统试管婴儿的结果跟自然怀孕的过程也是相同。打针排卵 *** 的卵子品质、跟先生取精的升腊卖 *** 品质,其实跟一般状况是雷同的。根据统计,传统试管婴儿的植入的胚胎中,即便是外观品质最好的第五天5AA囊胚,植入后也有15 % ~ 20 % 的流产率。
流产的原因前面有提到,就是制造 *** 跟卵子的过程中,出现了问题,因此虽然外观上看起来品质最好,但是胚胎内部的染色体是异常的,异常的胚胎流产的机会大大的提高。(当然,外观越好的胚胎,染色体正常的比例越高。外观越差的胚胎,染色体正常的比例越低。)
所以我们发现,传统试管疗程,随着年纪越高,胚胎着床率越低、流产的机会也是越高。
PGS可以降低流产机会
但是,随着生物科技的发展,NGS(次世代染色体分析技术)的发明,配合胚胎切片及胚胎染色体检查,我们可以借由植入染色体正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产机会、也可以提高每次植入的怀孕率、也可以提高每次植入的活产率。
传统试管 vs. 第三代试管婴儿
我们来详细比较「传统试管」跟「PGS胚胎着床前染色体检查(第三代试管婴儿)」的差异。
传统试管,单一周期植入两个胚胎(第五天好囊胚)的怀孕率大约50% ~ 60%,胚胎植入着床后的流产率大约15%,费用就是一般试管婴儿费用,而从开始取卵到验孕的时间大约一个月。
第三代试管婴儿,胚胎植入周期植入一个胚胎的怀孕率有50%,胚胎植入着床后的怀孕率小于5%,整体的费用(包含打针、取卵、养胚、切片、染色体检查、胚胎解冻植入等)大约可以做三次传统试管婴儿,时间最少需要三个月。
可以看到,第三代试管跟传统比较,有高怀孕率、低流产率的优点,但是高费用、需时间长就是受到比较多限制的地方。
再次复习一下:胚胎植入前染色体检查PGS,植入染色体正常的胚胎,单一胚胎的怀孕率有50%,流产率小于5%。 PGS的步骤
上面提到,PGS从开始到胚胎植入验孕需要三个月,我们来看看PGS的步骤有哪些。
PGS的步骤简单可以分为三部分,每个步骤也可以分为三个细节,现在就来仔细了解一下。
PGS三步骤
步骤1. :打针、取卵、养胚胎
步骤2. :胚胎切片、染色体检查
步骤3. :建立内膜、解冻胚胎植入
步骤1.
打针、取卵、养胚
这个阶段就是为了要培养胚胎,也跟传统试管婴儿胚胎植入前的步骤雷同。
步骤1.1 :MC第二天开始打针,排卵 *** 。
跟传统试管一样,MC见红的第二天或是第三天开始接受排卵 *** ,时间到注射破卵针 *** 卵子成熟。就可以皆下一步。
步骤1.2 :全身麻醉取卵手术。
跟传统试管相同,接受静脉全身麻醉、不用插管,接受取卵手术。取卵时间大约30分钟,前面准备需时30分钟,后面术后麻醉恢复需时一小时。取卵节术后,卵子就会交给胚胎技术师,开始后续胚胎培养的过程。
步骤1.3 :精卵结合、胚胎培养
接受PGS的疗程,精卵结合(也就是卵子授精)的方式是用ICSI(单一精虫显微注射),而非传统精卵自然结合(Insemination)。使用ICSI可以避免额外 *** 的染色体影响后续染色体检查的正确性。受精后的卵子就开始进入胚胎培养。
步骤2.
胚胎切片、染色体检查
这个步骤是PGS最复杂的地方。养到第五天、第六天的胚胎,经过一连串的处理,准备接受检查。
步骤2.1 :胚胎培养到第五天、第六天
过去PGS的胚胎切片,多是取第三天的胚胎做胚胎切片。但是,近年国际文献发现,第五天、第六天囊胚切片结果更为准确。因此,近年PGS国际标准建议是:第五天、第六天囊胚(Day 5、Day 6 Blastocyst)接受切片检查。
选定胚胎之后,胚胎需要接受雷射打薄人工协助孵化(AH,Laser Assisted Artificial Hatching)。雷射打薄是将胚胎的外壳用精准雷射光打一个小洞,让部分胚胎细胞能够膨出,到胚胎壳之外,方便皆下来做胚胎切片。
步骤2.2 :胚胎切片
培养到第五天的胚胎,部分的胚胎细胞膨出到壳外之后,胚胎师就会用胚胎切片的技术,摘取五个~六个囊胚外圈细胞(滋养层细胞),这个技术也称为滋养层切片(Trophectoderm Biopsy)。摘下来的细胞会装在PGS专门用的染色体分析试管,准备接受染色体分析。
步骤2.3 :染色体检查、冷冻胚胎
细胞样本则利用NGS的方式做染色体分析。NGS是次世代染色体分析,利用人体染色体基因库中相同的片段,做电脑分析计算后,分析胚胎染色体正常与否。NGS这种新方式,较传统FISH等方式,准确度较高、但费用也较高,但也是现今国际检查的标准方式。
所以,PGS 结合 NGS才会是比较正确的作法。
切片后的胚胎,会被玻璃化冷冻在零下198度的液态氮桶里,静待染色体检查的结果。玻璃化冷冻的胚胎,有99.9%以上的解冻存活率,是现在冷冻胚胎的唯一标准。胚胎保存在液态氮桶里,环境稳定,可以保存十年没有问题。
步骤3.
建立内膜、解冻胚胎植入
染色体分析完成后,如果有染色体正常的胚胎,就可以开始第三步骤:解冻非胎植入。这个步骤跟传统试管解冻胚胎周期类似。
步骤3.1 :MC第二天开始口服药物建立内膜
服用雌激素、模拟正常生理荷尔蒙、使内膜逐渐增厚。(这个时期禁用黄体素,会失败、会失败。千万不要相信网路谣言:黄体素可以帮助胚胎着床,所以提早使用黄体素。这个时期使用黄体素,只会让内膜因为提早黄体化而无法让胚胎着床。)
步骤3.2 :良辰吉时
这个时候才能开始使用黄体素。一般使用雌激素让内膜长到0.8公分以上,就可以计算时间,开始使用黄体素
步骤3.3 :解冻胚胎植入
使用黄体素五天之后,就可以准备解冻胚胎植入。胚胎植入后两个星期,就可以验孕。
正常胚胎
再来,简单的分享临床经验。一个PGS周期大约有多少正常胚胎,年纪如果小于38岁,一次取卵周期如果有12个卵子,受精后大约有10个受精卵,第五天大约可以有3~5个囊胚可以切片,切片后大约有2~3个正常胚胎。
但是,如果是有夫妻染色体异常、年纪超过38岁、或是少于12颗卵子,可能就不会有那么多染色体正常的胚胎。
所以,在有打算PGS的夫妻,需要在疗程前接受一对一专业咨询,才能够精准的分析评估。
结论
PGS(第三代试管婴儿)合并NGS可以提高单一胚胎植入后怀孕率,降低胚胎植入着床后流产机会。如果是高龄、有重复试管失败经验、或是有夫妻染色体异常的问题,建议使用PGS来提高试管成功机会。
⑵ 指点试管婴儿的相关问题
并发症
1、卵巢过度刺激综合症
接受药物治疗后,有些患者会有一些轻度的不适,如发热、感觉疲倦、易怒和头痛。这只是短期的,对健康没有影响。只有1%的周期会对药物有严重的反应,患者出现恶心、呕吐、腹痛、涨和呼吸急促,有时也会出尿量减少和无力,即卵巢过度刺激。当患者出现这些症状时,就应尽快向医生汇报,且需入院治疗。如果患者忽视早期症状,就可能出现危险。
2、多胎妊娠
为了提高妊娠成功率,医生移植胚胎的数目通常都大于一个,这就存在多胎妊娠的危险。也许患者希望多胎,但多胎妊娠会增加许多风险:怀孕期的并发症、早产和低体重儿、出生28天内的婴儿死亡率和残废率。出生时体重低于2.5公斤的婴儿称为低体重儿,单胎的平均体重为3.3公斤,而双胎和三胎的平均体重分别为2.5和1.8公斤,可见多胎低体重儿的概率很大。研究证明,低体重儿比正常婴儿更容易发生一些影响终生的疾病如脑瘫等。多胎出生的婴儿死产的比例也高于单胎的婴儿。另外,多胎也会给父母带来经济上、体力上的情感上的问题,这些问题会抵消为人父母的快乐。治疗不育的目的是为了获得健康的孩子,为了母婴健康,应尽量避免多胎的发生。为了避免多胎,首先要减少移植胎胎的个数,通常不超过3个。如发生多胎可通过减胎技术将胚胎减少至1-2个,但实施减胎技术有流产、宫外孕的风险。
(七)冷冻胚胎
在移植结束后可能会有剩余胚胎,这时可以将胚胎冷冻,如果本次移植失败,患者可以不需要进行超排卵治疗,可实施冷冻胚胎移植。因此患者在接受辅助生殖技术前要询问该机构是否能提供冷冻胚胎的服务。
七、试管婴儿的成功率
试管婴儿的成功率是指接受一次体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后的临床妊娠比例。目前世界上一般成功率约为15-30%,做10个人只有3-4个能怀孕,我院已达到40%左右的较好成绩,一次没有成功还可以做第二次、第三次......对每个人来说都有成功的机率,所以不应以一次失败而放弃治疗,事实上,试管婴儿的治疗过程每一个步骤都可以导致失败。常见原因有:
1、女方对注射刺激促排卵药物不超反应或反应很差,以致卵巢不能产生足够数量的成熟卵子,临床取不到卵子。
2、由于女方盆腔解剖上的特殊原因等而造成取卵困难甚至取不到卵子。
3、有20%的卵子由于本身原因或精子过少过弱而不受精。
4、有20%的受精卵子不能正常发育或退行性变,以致不能移植回子宫腔内。
5、尽管胚胎已移入子宫腔内,但不能种植,不能妊娠,这种情况占80%。
八、治疗过程中可能会出现的问题
卵巢过度刺激症:多发于多囊卵巢患者及一些对药物敏感的人,表现在取卵一周左右出现腹胀、胃肠不适、尿少等症状,发生后须密切与医生联系。
手术过程中,极少数患者可有出血、休克、过敏、感染的可能,院无法何证不发生上述情况及胎儿畸形、妊娠并发症等的可能,患者及其家属应与院方签定相关知情同意书。过程中有任何不适,须回本中心诊治或打电话咨询。
九、怎样安排做试管婴儿的时间?
(1)月经周期第3-19日抽血查性激素,并做支原体、衣原体检查,同时探子宫明确子宫位置及了解子宫颈内口有无阻碍,以便日后胚胎移植入子宫内。
(2)月经周期第20-21日来做B超检查,了解盆腔及卵巢情况。并带身份证、结婚证,生育第二胎者带计生证明。在医生指导下用超排卵药物,用药方案因人而宜。如果三证不全,院方可拒绝治疗。
(3)下次月经来第三天(由医生决定)早上免解小便来做超检查,并开始每日注射促排卵针。由医生指导定时B超监测卵泡发育情况。若卵泡发育仍不够大可继续用药。
(4)当B超监测发现主导卵泡发育达到足够大小时,当天停用超排药物,但仍要留小便检查,并冲洗阴道,下午5点钟解小便后,晚上9点留小便测LH,于当日晚注射HCG1000IU。
(5)注射HCG后32-36小时B超引导下经阴道穿刺取卵,术前半小时注射镇痛针,手术损伤小,且20分钟便完成,故无须恐惧,术后女方连用抗生素3-5天。预防感染。取卵后休息观察3-4小时可以回家。
(6)取卵术当日早上丈夫同时前来取精,留取精液前5-7天需排精了次,采集时先洗净双手及外阴,排尿后手淫法留取,阴茎不能接触精液怀内,取完后,尽快送实验室医生。
(7)如卵子受精并且能分裂,一般于取卵后48小时将形成的优质胚胎送回子宫腔,即胚胎移植。此过程完全无痛苦,每次移植数目据年龄大小可送2-3个。余下胚胎可冷冻保存。胚胎移植后卧床可转身弯腿,尿急可起床解小便,留院休息3-6小是可回家,避免性生活及性刺激。
(8)移植术后第一天起、分别注射体酮及HCG2000IU,维持胚胎发育,第十五天留晨尿或血作妊娠试验,如阳性,即为生化妊娠,阴性即失败。
(9)若你验尿知道妊娠了,马上打电话与我们联系,同时注射一针HCG2000IU,以后每隔二天注一次,这样的安胎治疗维持一个月,然后隔三四天一次,持续一个月,妊娠三个月后便停药,如妊娠期出血,须卧床休息,可以缩短注射HCG的间隔时间,但必须按时来院留晨尿化验绒毛促性腺激素(HCG)看滴度是否持续上升。妊娠第7周应来院作B超检查,了解胎囊数目与胎心搏动情况,一量发现三个以上胎囊应行减胎信。整个妊娠期须与我们取得联系,这将帮助您平安渡过妊娠期。
十、收费
常规试管婴儿手术费7000元,显微注射手术费9000元,药费另计,约6000元左右。无论是否成功,费用恕不退回,第二次以后,可分别优惠10%、20%、30%。减胎术1500/次,人工授精1500元。常规试管婴儿不受精再做显微受精术需补交2000元。以上费用如有调整,医生会及时告知您。
我们沈阳东方医疗集团所属的沈阳市生殖医学技术研究中心,开展不育症诊治已有二十余年历史。通过中西医药物治疗、输 卵管通液、理疗、外科手术等传统方法,使许多不育夫妇得到治愈,但仍有一些病 症得不到有效治疗。自1996年始,我们引进国内外先进的辅助生殖技术临床开展IVF-ET、ICSI等助孕手术,取得了满意的效果。就诊的患者来自东北地区及其它省市,港、澳及国外患者也前来就诊。每年接受辅助生殖技术的患者近千名,成功率35%以上。我们严格遵守国家卫生部颁发的《人类辅助生殖技术规范》,为广大不育夫妇提供优质、规范的医疗服务。欢迎广大患者朋友指导。
本院每天均开放,每天接诊。
试管婴儿”治疗过程主要内容
来诊须知
(月经任何时期) 预约降调日
(月经第10-15天) 进入周期治疗时
按排和注意事项
促排卵日须知
(降调后来月经的3-5天) 停用促排卵药
时的处置及须知 取卵日须知 胚胎移植日
1.建立病历
2.夫妇双方签署知情同意书
3.带身份证、结婚证、无子女证明(按辅助生殖助孕患者须知来办理)
4.助孕前检查
●女方检查的项目:
胸透,肝胆脾B超
B超检测(了解子宫及卵巢情况)、输卵管造影和宫腔镜检查(月经干净3-7天)。
●男女双方共同检查的项目:
血常规、血型(ABO、RH血型)、尿常规、白带常规、淋菌、 肝功、肝炎病毒、肾功、凝血三项、TORCH、HIV、TPPA、TP/RPR、染色体、性腺六项、抗精子抗体、支原体、衣原体。
●男方检查的项目:
精液常规分析(禁房事2-7天):如果异常必须要连续做3次精液常规分析检查,且每次检查间隔的时间要>7天