『壹』 關於腎癌,求救
腎癌又稱腎細胞癌、腎腺癌、腎上腺樣瘤等。在泌尿系統惡性腫瘤中，腎癌發病率僅次於膀胱癌，居第二位。在原發性腎惡性腫瘤中，腎癌佔85％，在所有成人惡性腫瘤中佔3％左右。目前腎癌發病率有上升趨勢。亞洲國家發病率低於歐美國家。我國北京市腎腫瘤發病率為男性3．66／10萬，女性1．56／10萬，死亡率為1．83／10萬和0．75／10萬。1990—1992年我國22個省市統計，腎腫瘤粗死亡率0．32／10萬。腎癌男女發病比率為2—3：1，高發年齡為50—70歲。腎癌有家族發病傾向，有時同一家庭中可有3—5人患病，家族性腎癌發病年齡較早，多呈雙側或多病灶性，可分為三種類型：常染色體顯性型，為第3染色體短臂異位的遺傳性非乳頭狀腎細胞癌；yon Hippel-Lindau病人，腎癌占此類病人的45％；常染色體顯性型乳頭狀腺癌。
腎癌病因不清，吸煙、肥胖、職業、經濟文化背景、高血壓、輸血史、糖尿病、放射、葯物、利尿劑、飲酒、食物、家族史等因素可能與。腎癌有關。吸煙者患病的相對危險性為1．5～2．5，並與吸煙量、吸煙時間和開始吸煙年齡有關。暴露於鎘的工人發病率增加。有報告稱女性飲用咖啡可增加腎癌的發病率。鈣攝入減少可增加患腎癌的危險性。高血壓的病人容易發生腎癌。患糖尿病者更易發生腎癌，。腎癌病人中有14％有糖尿病，為正常人群中的5倍。
(一)病理分類
腎癌起源於腎小管上皮細胞，近期研究表明，遠曲小管和集合管也可能參與腎癌的發生。腎癌可在腎實質的任何部位發生，但在腎上下極多見。其病理類型主要有透明細胞癌、顆粒細胞癌和未分化癌等，以透明細
胞癌最常見。透明細胞為圓形或多角型，體積大，邊緣清晰，細胞核小且深染，細胞質透明，這是因細胞質中富含糖原和脂質，在切片和染色過程中被溶解而造成的。顆粒細胞癌為圓形、多邊形或不規則形態，細胞質中
充滿細小的顆粒，細胞質較少，惡性程度較高。此兩種類型的腫瘤細胞可單獨存在，也可同時出現於同一個腫瘤中，可組成混合性腎癌。腎未分化癌細胞呈梭形，核分裂相較多，呈肉瘤樣結構，惡性程度更高。
(二)臨床表現
腎臟位於腹膜後，被腹腔臟器和肌肉包裹，所以早期。腎癌多缺乏臨床表現，常發現的由血尿、疼痛和腹部包塊構成的「腎癌三聯征」是晚期病變的表現。大多數病人僅表現一至二項症狀，同時表現三項症狀的約佔10％。腎癌的臨床表現變化較多，腫瘤的局部症狀有血尿，40％～60％的病人有血尿，常為肉眼血尿或鏡下血尿，間歇性發作和無疼痛血尿為。
腎癌特有的症狀；當腫塊增大壓迫腎包膜或侵犯周圍組織時，可引起持續性鈍痛，發生率20％；血塊阻塞輸尿管可引起腎絞痛；約20％病人的腰部或上腹部可觸及腫塊，如腫塊固定，則表明腫瘤已經侵犯周圍組織，切除困難，預後差；腎靜脈或下腔靜脈瘤栓阻礙精索靜脈血液迴流可引起精索靜脈曲張。腎癌多有腎外表現：發熱發生率20％左右、血沉快發生率50％左右、高血壓發生率約20％、高血鈣發生率約100k，其他如消瘦、肝功能異常、貧血、紅細胞增多症、血清鹼性磷酸酶升高、澱粉樣變性、神經病變等也較常見。
診斷腎癌，應用腹部B超和CT掃描是常用的檢查手段，可使少數的無症狀病人早期發現，此類病人佔l臨床腎癌病人的1／3至1／4。常規體檢時發現的腎癌稱為偶發性癌。x線平片和靜脈腎盂造影價值不大。核磁共振也是常用的檢查方法，現在常用MRI了解腫瘤是否侵犯腔靜脈以及鑒別診斷。通過檢查可以了解腫瘤侵犯的范圍、淋巴結和血管受累的情況。靜脈尿路造影是腎癌早期診斷的重要手段，可了解腎臟功能和腎盂、輸尿管、膀胱情況。下腔靜脈造影可了解腎靜脈、下腔靜脈有無瘤栓。放射性核素。腎掃描及動態腎顯像對臟器功能的了解有重要價值。另外，腎癌病人應常規檢查胸片、腹部B超和骨掃描等，以排除遠處轉移。
(三)臨床分期
腎癌的臨床分期主要根據TNM分期(UICC，1997')
TNM分期
T--原發腫瘤
T，：原發腫瘤不能確定
T0：未發現原發腫瘤
T．：腫瘤局限於腎臟，最大直徑不超過7em
T：：腫瘤局限於腎臟，最大直徑大於7cm
1r3：腫瘤侵犯大靜脈或腎上腺、腎周圍組織，但未超過C,erota』s筋膜
T3．：腫瘤侵犯腎上腺或腎周圍組織，未超過Gerota』s筋膜
lT3。：腫瘤侵犯腎靜脈或橫膈以下腔靜脈
T¨腫瘤侵犯橫膈以上腔靜脈
TJ：腫瘤超出Gerota』s筋膜
N一區域淋巴結
N，：區域淋巴結轉移不能確定
Na：無區域淋巴結轉移
N，：單個區域淋巴結轉移
N：：多個區域淋巴結轉移
M--遠處轉移
M。：遠處轉移不能確定
M。：無遠處轉移
Mti有遠處轉移
臨床分期：
I期：Tl No M0
Ⅱ期：T2 N0 M0
Ⅲ期：Tl Nl M0；T2 NI M0；T3 No M0；T3 Nl M0
Ⅳ期：T4 N。M。；T4 Nl M0；任何T N2 M0；任何T任何N MI
(四)治療原則
不同期別的處理原則：
I期：根治性腎切除術及區域淋巴結清掃，術後一般不需要化療及放時治療。
Ⅱ期及Ⅲ期：盡可能行根治性腎切除術及區域性淋巴結清掃，手術前言可給予化療，術後可行輔助放療。手術應包括患側腎、腎周脂肪、腎周圍筋膜、患側腎上腺和腹主動脈旁、下腔靜脈周圍和腰大肌表面的淋巴
結。
Ⅳ期：主要採用放療和化療，如有可能行姑息性腎切除，遠處轉移灶可行放療以減少局部復發。腎癌轉移的病人，孤立性轉移灶可手術切除，多發轉移灶在條件許可的情況下，也應切除原發灶後行綜合治療，偶見原
發灶切除後轉移灶自行消失的報道。 復發病例：以化療為主，配合放療，切除轉移灶等綜合治療為主。
(五)葯物治療新進展
1．腎癌多葯耐葯及逆轉 現在公認腎癌對化療葯物有嚴重的多葯射葯性(muhidrug resistance，MDR)。根據腫瘤細胞產生耐葯的時間不同可分為原發性耐葯(Intrinsic drug resistance)和獲得性耐葯(acquired drugresistance)。原發性耐葯是指正常細胞轉化為惡性細胞時即具有耐葯性，如腎癌和結腸癌等；獲得性耐葯指治療初期對化療反應良好，以後隨著化療的進行而逐漸產生腫瘤耐葯，如白血病和乳腺癌等。腫瘤耐葯又可分為
原葯耐葯和多葯耐葯，原葯耐葯(primary drug resistance，PDR)指腫瘤細胞對誘導的原葯產生耐受，但對其他的葯物無交叉耐葯；多葯耐葯(muhidrug resistance，MDR)是指由一種葯物誘導產生耐葯後，同時對其他多種結構和作用機制完全不同的葯物產生交叉耐葯。多葯耐葯的原理復雜，涉及細胞代謝的各個環節，如葯物轉運、葯物代謝、DNA修復等方面。傳統的較為肯定的MDR分為三種類型：經典MDR、非P-gpMDR、非典型MDR。
經典MDR是由mdrl基因編碼的一種分子量為170KD的跨膜糖蛋白(P．垂yeoprotein，P-gp)，P-gp是人體組織的正常蛋白，主要分布於肝、腎、腸等器官，在具有排泄和分泌功能的細胞中，特別是靠近腔面一側，具有一定的生理功能，P-gp將有害的代謝物和外源性物質排出細胞，保護細胞免於損害，特別是分布與腦和睾丸毛細血管內皮細胞處的P-gp能維持血腦和血睾丸屏障的完整，防止毒物對腦和睾丸組織的損傷，因此P-gp起著解毒和保護的作用。P-gp具有調節內分泌的功能，P-gp對維持腎上腺激素和孕期性激素水平均有重要作用。P-gp為ATP依賴性葯物泵，當抗癌葯順著濃度梯度進入耐葯細胞後，P-gp將識別並結合葯物分子，同時ATP結合至P-gp上的核苷酸結合位點，P-gp利用ATP水解後釋放的能量將葯物排出細胞外，使細胞內葯物濃度始終處於較低的非致死性水平，獲得多葯耐葯。與P-gp相關的化療葯物通常為大分子量的親脂性化合物及天然來源的葯物，包括以下幾類：①植物鹼類：包括長春新鹼、喜樹鹼、秋水仙鹼、VP-16、VM-26和紫杉醇等；②抗腫瘤抗生素類：如阿黴素、柔紅黴素、絲裂黴素和放線菌素類等；③某些烷化劑：如BCNU等；④激素類：性激素和地塞米松等。與MDRl基因無關的化療葯物包括：①抗代謝類：如5．FU和氨甲蝶呤等；②鉑類化合物：如順鉑和卡鉑。P-gp在耐葯腫瘤細胞形成中起重要作用，其耐葯機制和逆轉耐葯方法是目前研究最多的。
非P-gp MDR盡管與前者有相同的交叉耐葯模式，但並無P-gp表達，而是由多葯耐葯相關蛋白基因(muhidrug resistance-associated rotein，MRP)基因編碼的190KD跨膜糖蛋白MRP過表達引起；另外有編碼分子量為110KD蛋白的肺耐葯蛋白(1ung resistance protein，LRP)基因，在許多非P-gp機制的腫瘤細胞中過度表達，與細胞的MDR表型有關；屬於此類的還有乳腺癌耐葯蛋白(BCRP)、蒽環類耐葯相關蛋白(ARA)等。
非典型MDR(atMDR)則無葯物積聚的減少，而與一種積極參與細胞毒葯物致死反應的拓撲異構酶Ⅱ含量及活性的改變有關；GST-GSH(谷胱甘肽轉移酶．谷胱甘肽)加速化學葯物代謝而產生耐葯；另外鈣調蛋白、金屬硫蛋白、細胞修復功能加強、葯物分布變化、P53基因突變與耐葯等均有一定關系。
目前發現有多種葯物可逆轉腫瘤多葯耐葯，統稱為MDR逆轉劑或調節劑(resistance modifers，RMs)，包括以下幾類：①鈣離子通道阻滯劑：如異博定、硫氮草酮和硝苯吡啶等；②免疫抑制劑：環孢素類等；③抗激素類：抗黃體酮化合物和三苯氧胺等；④鈣調蛋白拮抗劑：三氯拉嗪和吩噻嗪等；⑤奎尼丁類：包括奎尼丁和奎寧等；⑥蒽環類及生物鹼類衍生物；⑦局麻葯：如普魯卡因、利多卡因等；⑧表面活性劑；⑨細胞因子：如IL-2和TNF等；⑩其他逆轉劑：包括單克隆抗體及其偶聯物、反義核酸、BSO等。這些逆轉劑的作用機制和活性各有不同，可作用於能導致MDR的各個環節，包括DNA、RNA和蛋白水平，因為人體腫瘤細胞尚未發現有耐葯基因的DNA擴增；故後二者更為重要.．PSC833為環孢素的類似物，其免疫抑製作用較低，而逆轉P-gp的能力為環孢素的10倍。Bates S(2001)報告環孢素的衍生物PSC833與長春花鹼聯合應用逆轉P-gp所導致耐葯的臨床I期試驗，，79例進展期腎癌病人中3例CR，l例PR。PSC833劑量為12．5mg／蠅，每日2次，共8天，VLB 0．9ms／(Tn2·d)，連續靜脈滴注5天。
Liu JH(2001)報告用三苯氧胺、秋水仙鹼、長春花鹼、5．FU治療17例進展期腎癌，VLB 4m/m2iv dl、15，口服三苯氧胺100mg／d，秋水仙鹼lmg／d，d1—2、13一16，5-FU 800mg／m。iv drip d2—5，結果1例CR，3例PR，有效率23．5％，中位生存期10個月。
2．單克隆抗體腎細胞癌的特異性抗原G250已經制備了單克隆抗體(mAbG250)，現在正在研究制備腫瘤疫苗的可能性。mAbG250能與腎透明細胞癌和大部分非透明細胞癌結合，用」。I標記的mAbG250可使腎癌及各器官轉移灶成像，比傳統成像技術更敏感。也可考慮用放射性碘標記的mAbG250進行治療。
3．白介素-12 IL-12在動物實驗中表現出較強的抗腫瘤效應，但在治療晚期腎癌時導致病人死亡，使實驗中斷。IL-12與IL-2、IL-18或干擾素合用可能更有效。IL-12也有抗腫瘤新生血管形成的作用，尚待進一步研究。
4．基因治療尚處於早期研究階段，短期內無法進入臨床應用階段。
(六)葯物治療與綜合治療的關系
1．放射治療腎癌屬於對放射線不敏感的腫瘤，單純放療不能取得根治效果，腎周圍器官如小腸、肝臟、脊髓對放射線敏感，限制了放療的使用。放射治療用於術前或術後的輔助治療，術前放療較少應用，只是用於局部晚期腎癌及一些進展快、惡性程度高和巨大腎癌患者，術前放療可使腎癌縮小，提高手術切除率和減少手術所致的腫瘤播散，但不能提高生存率。劑量以TD40Gy／4w為宜。較早有報道術前放療可增加存活率，但1973年由Vanderwerf-Messing等進行的隨機研究，比較用3000rad(相當於30Gy)術前放療和不用放療的
結果，證明可推遲局部復發，5年生存率無改善。至今無報道證實腎癌術前放療的有效性。
術後放療的目的為消滅殘存的腫瘤或亞臨床灶，許多報道均未能證明術後放療可改善生存率。術後放療適用於Ⅱ、Ⅲ期腎癌或腫瘤未切凈的病例，可降低局部復發率，而提高生存率，Rafla報道99例病人行術後放療的5年、10年生存率為56％和34％，對照組96例單純手術組為17％和19％。術後放療劑量以50Gy／5—6w為宜。
晚期腎癌可行姑息性放療，是最有效的治療手段之一，可緩解疼痛、改善生存質量、延長生存期，尤其適用於單個轉移灶的病例，可顯著提高5年生存率。劑量不少於DT 45—50Gy／4—5w。
2．動脈栓塞治療可通過經皮穿刺行腎動脈插管，注射栓塞劑，使腎動脈栓塞，可使腫瘤壞死、縮小、腫瘤表面靜脈萎縮，腎周圍水腫，使手術出血較少，難度降低，增加難以切除的巨大腫瘤的切除機會；可減少腫瘤的播散；姑息性栓塞治療可減輕病人的症狀，如減輕血尿、疼痛、高血壓、發熱等，並使腫瘤縮小；腎動脈栓塞可激活病人的免疫機制；可用於腎癌大出血的止血。可用明膠海綿、硅橡膠栓劑、無水乙醇以及將栓塞劑和抗癌葯物結合治療，如將絲裂黴素微膠囊用於栓塞治療，療效良好，31例病人有18例腫瘤明顯縮小。
七、治療
(一)腎癌的內分泌治療
對激素有一定的敏感性，腎癌細胞中存在雌激素、孕激素和雄激素受體，但含量低。有報道稱孕激素可使腫瘤縮小，但大多數研究表明內分泌治療有效率較低。現常用激素治療改善晚期病人的一般情況，以及減少其他治療的副作用。常用：甲孕酮500mg，口服，每日1—2次，或甲地孕酮160mg，口服，每日1次。丙酸睾丸酮lOOmg，肌注，每周2—3次。強的松20mg，口服，每日1次。
(二)腎癌的化療
腎癌的化療療效極差，不宜手術後進行常規化療，多年研究發現。腎癌耐葯性極為嚴重，1967年30種葯物治療247例腎癌，1977年42種葯物治療1703例腎癌，1983年53種葯物治療2416例腎癌，1983—1989年39種新葯治療2120例腎癌，有效率不足9％，從1983—1993年間的83個Ⅱ期臨床試驗中4093名病人的回顧性研究顯示總有效率為6％。
表21-1單葯治療腎癌的療效
單葯治療最有效的葯物為長春花鹼(VLB)，常用劑量為0．1—0．2m/kg，每周一次，有效率為15％。其他常用葯物有絲裂黴素、羥基脲、優福定、博萊黴素、阿黴素、5-氟尿嘧啶、環磷醯胺和順氯氨鉑等，近年對一些新葯如卡鉑、異環磷醯胺、長春花鹼醯胺、去甲長春花鹼、紫杉醇、多西紫杉醇、健擇、依立替康等進行研究，單葯療效均未超過VLB。
腎癌聯合化療常用以VLB為基礎的方案，但是與VLB相比，療效無明顯提高。
MVB方案
【臨床應用】
適應證：晚期轉移性腎癌病人的治療。
劑量與用法：
VLB 4mg／m2靜脈注射，第1天
MTX 500—2000mg／m2靜脈滴注，於VLB 4小時後應用BLM 30mg／日肌內注射，第l、8天 亞葉酸鈣於用MTX後3—6小時肌注或靜注15mg，每6小時一次，共12次，72小時。每2周重復治療。
【注意事項】
1．高劑量MTX治療，有一定的危險性，必須不斷地監測MTX的血葯濃度。MTX血漿濃度降低到500mmol／L時，可停用亞葉酸鈣。
2．高劑量MTX治療前，必須鹼化尿液，化療中測尿的pH值，應為7．O左右。
3．化療前1天必須開始水化，每日液體量高於2000ml，並利尿，連續3天。
4．平陽黴素為博萊黴素的A5成分，可代替博萊黴素。
【不良反應與防治】
1．MTX為二氫葉酸還原酶抑制劑，抑制還原型葉酸的生成，甲醯四氫葉酸為其解毒劑，用於高劑量MTX治療後的解救。
2．高劑量MTX化療，可引起嚴重的口腔炎、胃炎、出血性腸炎，嚴重時可引起腸穿孔死亡；引起骨髓抑制、脫發及間質性肺炎；可引起肝硬化、脂肪肝和腎毒性；可引起生育障礙和畸胎。
3．VLB血液學毒性強於VCR，周圍神經毒性較明顯，可導致指(趾)尖麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、腱反射消失等；有胃腸道反應；局部刺激較明顯，可引起注射部位血栓性靜脈炎，漏出血管可導致局部組織壞死。
【臨床評價】Bell DR(1984)報告用MVB方案治療34例晚期轉移性腎癌病人，PR 30％，無CR，有效者中位生存期為110周，明顯長於無效的病例。
里見、佳昭等(1985)用培洛黴素代替博萊黴素即MVP方案治療晚：期腎癌，總有效率為36％。培洛黴素為博萊黴素的衍生物，用葯時個體：差異較大，應從小劑量開始，遇過敏反應，應停葯；此葯與博萊黴素相：
似，有肺毒性，對有肺臟疾病的病人及老年病人，應注意慎用。
VAu方案
【臨床應用】
適應證：腎癌術後病人。
劑量與用法：
VLB 5mg／m2靜脈推注，第l天
ADM 30mg／m2。靜脈推注，第1天 。
每4周重復，共5周期。
UFT 900m/d口服，2—3年
【注意事項】
1．阿黴素有心臟毒性，可用表阿黴素代替，對有心臟疾病者和老年病人應注意預防心臟毒性。
2．優福定(UFT)為呋喃氟尿嘧啶(FT-207)和尿嘧啶(Uracil)的復方制劑，兩者比例為1：4。
【不良反應與防治】
1．注意避免骨髓抑制，必要時用集落刺激因子治療。
2．ADM有心臟毒性，其終生累積量為500—550m/ m2，EPI終生累積量為700—900mg／m2；阿黴素可引起心電圖改變，甚至急性充血性心力衰竭。
【臨床評價】 Masuda F(1992)用VAU方案治療31例腎癌根治術後病人，1年生存率100％，3年和5年生存率為96％，明顯高於60例對照組病人，其1年、3年、5年生存率為81％、72％、60％，P< O．01。
IL_2
【臨床應用】
適應證：1985年Rosenberg首先採用IL-2治療晚期腎癌，1992年FDA批准IL-2用於生活狀態好的晚期轉移性腎癌病人的治療。
劑量與用法：IL-2用量為720，000IU／kg，靜脈推注，每8小時1次。每周用葯5次。
【注意事項】
1．初期治療時半數以上的病人需用升壓葯維持血壓，7％患者需氣管插管輔助呼吸，少數病人需透析治療，死亡率近4％。
2．病人可有高熱、寒戰、嘔吐、腹瀉及心、肝、腎功能不全。
【不良反應與防治】
1．主要副作用稱為毛細血管滲漏綜合征，病人的毛細血管滲透性增加，血漿外滲，血容量降低，器官間質水腫，出現低血壓、水瀦留和少尿，停葯後可在短時間內恢復。
2．停用IL-2幾乎所有副作用可迅速消失，『腎功能異常的病人中62％於7天內恢復正常，95％病人30天內恢復正常，死亡率低於2％。近期採用此療法治療，基本不出現死亡病例。
【臨床評價】
IL-2是T輔助淋巴細胞在對抗原或抗原誘導的靜止期T細胞的激活後，產生的分子量為15000的糖蛋白，可在體內產生淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)和增加自然殺傷(NK)細胞的功能，刺激T細胞，發揮抗腫瘤作用。
255例病人中部分獲得CR及PR，總緩解率15％一20％，CR者平均生存時間40個月，PR者24個月，超過75％的CR患者無病生存3年以上，少數可超過5年。
Yang等對260例患者用3種劑量和用葯方法治療，大劑量靜脈推注組用750 000IU／kg，每8小時1次，緩解率20％，CR 3％，PR 17％；小劑量靜脈推注組用75 000IU／kg，每8小時1次，緩解率15％，CR 7％，PR 8％；皮下注射組用120 000IU／d，皮下注射，每周5次，毒性與緩解率與小劑量靜推組相似。大劑量組的緩解時間長，但毒性大，52％的病人需用升壓葯，而小劑量組僅3％出現低血壓。因此認為小劑量組也是有效的。皮下注射組毒性小，可門診治療，使用逐漸增多。Cannobbio(1996)綜合文獻報道72例採用低劑量IL-2，用72 000 IU／kg，每8小時1次，每周用葯5次治療，CR 5例，PR 9例，總有效率19％。
IL-2與LAK細胞聯合方案
【臨床應用】
適應證：1985年Rosenberg首先應用IL-2與LAK細胞聯合方案治療晚期腎癌i劑量與用法：IL-2 30 000—100 000 IU／kg，每8小時輸注1次，拋一5天，2天後用血細胞分離機分離病人的淋巴細胞，在體外與IL-2共同培
養3-4天，激活NK細胞，然後與IL-2一起回輸給病人。或單用IL-2，第l周治療後休息l周，再用IL-2 4—5天。
【注意事項】與單用IL-2類似。
【不良反應與防治】 與單用IL-2類似，350例病人中6例死亡。
【臨床評價】
1．LAK細胞主要是被激活的NK細胞。另有腫瘤浸潤的淋巴細胞(TIL)，加用IL-2培養至(2—3)×101。後回輸，TIL細胞的抗腫瘤特異性更強，比LAK細胞強50—100倍。
2．單用IL-2組52例，CR 2例，PR 7例，有效率21％。
3．IL-2與LAK細胞聯合方案組72例，CR 8例，PR 17例，有效率35％，有效病人緩解期達24個月。
4．TIL細胞與環磷醯胺和IL-2合用能消除晚期的大腫瘤，而單用IL-2無效。
IFN
【臨床應用】
適應證：20世紀80年代初開始用於晚期腎癌。
劑量與用法：常用IFNα_2a。和IFN α_2b, 3×106IU開始，每周肌內注射3次，逐漸增加至9×106IU，每周3次，8周為l療程，有效者可繼續應用至腫瘤進展為止。
【注意事項】
1．基因重組IFNα_2b不易產生抗干擾素抗體，而IFNα_2a易產生抗干擾素抗體，從而降低療效。
2．連續給葯比間歇給葯療效好。
3．療效顯示較慢，且劑量與反應關系有時不平行。
【不良反應與防治】
1．常見流感樣症狀 有發熱、疲乏、寒戰、食慾不振，劑量越高，反應越大，用葯時間延長可使反應降低，停葯後症狀消失。
2．胃腸道反應 惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛常見，可造成體重下降。
3.神經系統反應 有嗜睡、精神紊亂、定向障礙，高劑量可有嚴重反應，如幻覺、昏迷、腦電圖變化，反應是可逆的，停葯後l～2周恢復。
4．血管反應有低血壓、心動過速；血液系統反應有白細胞和粒細胞降低，對紅細胞和血小板影響較小；對肝、。腎功能可有影響；可出現皮膚反應。
【臨床評價】 Muss總結文獻報告的823例病例中，有130例有效(16％)。DeMulder報告IFN。和IFN，的協同作用，25例病人中有2例CR，6例PR，總有效率28％。日本研究IFN，治療腎癌，高劑量組用40×106IU／m2，靜脈注射，每周連用5天，8周為一療程，低劑量組用(8—12)×106IU／m2，皮下或肌內注射，高劑量組30例，有效率20％，低劑量組32例，有效率9．4％，高劑量組療效好。
IL-2和IFN聯合方案
【臨床應用】
適應證：用於晚期腎癌
劑量與用法：每周第1-4天，靜脈輸入IL-2 2×106lU／m2，皮下或肌內注射IFNα_2a6×106IU／m2，4周為l療程，觀察2周。
【注意事項】 與單用IL-2和IFNα_2a相同。
【不良反應與防治】 與單用IL-2和IFNα_2a相同。
【臨床評價】 UCLA』醫學中心52例患者，4例CR(8％)，9例PR(17％)，總有效率25％。CR病人中，平均有效期17個月，無毒性死亡。治療在門診進行，偶有需住院者。另一個類似方案中，34例病人，29％的病例發生腫瘤部分退化。法國多中心研究表明，二葯聯合應用，其有效率和無病生存期均比單葯好。儀干擾素和13一順式維甲酸(CRA)合用，能加強療效，用(3—9)×106lU IFNα_2a和每日lmg／kg CRA合用，43例病人中13例有效，CR 3例，PR 10例，平均緩解時間22個月，提示比單用干擾素好。Atzpodien J報告聯用CRA、IL-2、IFN和5一FU，45例病人中6例CR，14例PR，有效率44％，47％的病人穩定。
IFN。和5一FU聯合方案
【臨床應用】
適應證：用於晚期腎癌。
劑量與用法：
5一FU 0．75g／m2。靜脈滴注，第l一5天
IFN。200萬IU／m2肌內注射，第1—5天4周重復，共3周期。
【注意事項】
1．注意保護口腔，預防口腔潰瘍。
2．可用非甾體解熱鎮痛葯如阿司匹林預防發熱。
【不良反應與防治】
1．為預防嘔吐，可給予5-HT3受體拮抗劑和胃復安、苯海拉明、地塞米松等葯物止吐。
2．按使用干擾素常規對症處理。
【臨床評價】 大規模研究結果，IFN。單葯有效率15％，5-FU單葯有效率低於10％，二葯聯用有效率33％。Mayo診所用IFN。20×106 IU／m2，每周3次，加用阿司匹林每日2片，29例中10例有效，有效率34％，平均緩解期超過10個月。
IL-2、IFN。和5-FU聯合方案
【臨床應用】
適應證：用於晚期轉移性腎癌。
劑量與用法： t
5-FU 600mg／m2連續靜滴，第1-5天
IFN。4×106IU／m2每日皮下注射
IL-2 2×106IU／m2連續靜脈滴注，第l一5天4周重復，共2～3周期為一療程。
【注意事項】
1．注意保護口腔，預防口腔潰瘍。
2．可用非甾體解熱鎮痛葯如阿司匹林預防發熱。
【不良反應與防治】 與使用干擾素和白介素-2相同。
【臨床評價】 1993年德國治療39例病人，CR 15．4％，PR 30．8％，有效率46．2％(18／39)。
MD Aderson腫瘤中心治療27例，CR 16％，PR 31％，有效率47％，病人轉移部位有肺(42％)、軟組織(75％)、骨(33％)、淋巴結(33％)。
1996年Haninen報告120病人，緩解率39％，CR 13例，PR 34例，高危病人用3種葯物者62例，2年生存率65％，對照組用IFN。和IL-2者44例，2年生存率27％，單用IL-2者10例，2年生存率O。但對低危病人。三葯合用生存率不比高危病人好，其他報道也有類似觀點。也有報告認為三葯聯用不比單用IL-2好。
另有單用VLB和聯合應用VLB和IFN&．2。比較，單葯組緩解率3％，平均生存期8．8個月，聯合用葯組緩解率16％，平均生存期15．8個月，病理分級Ⅲ級病人緩解率單葯組14％，聯合用葯組緩解率52％。
『貳』 什麼是腎臟腫瘤怎麼治療
廣義的腎腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩類， 在良性腎腫瘤中以腎囊腫和腎錯構瘤最為常見，惡性腎腫瘤也稱為腎癌，多為腎細胞癌，隨著醫學水平的提高，這類癌症在常規體檢中也能被發現。
良性腫瘤的治療
腎囊腫在年輕人中不多見，因為腎囊腫其實是腎小管憩室，隨著人年齡的增長，這種憩室可能會越來越大、越來越多。 剛出現的腎囊腫大小一般在1-2cm之間，不會使人體產生不適症狀，也不會影響腎臟功能，只需定期復查觀察即可。但當囊腫逐漸長大，尤其超過5cm以 上時就有危險了，因為過大的囊腫可能會對周圍的腎實質產生壓迫而影響腎臟功能。除了大小，腎囊腫的位置也很重要，如果腎囊腫靠近腎盂，就會引 起腎積水。醫生在臨床中只對體積超過5cm或引起腎積水的腎囊腫採用外科手術治療，其中以腹腔鏡下腎囊腫去頂減壓術最為常見，這個手術並不是切 除囊腫，而是將囊腫的頂去除，排出其中的液體，使得液體不再積聚成為囊腫。
腎錯構瘤也是一種良性腎腫瘤，又稱腎血管平滑肌脂肪瘤，多 發病於女性。腎錯構瘤患者一般不會有不適症狀，對小於4cm的腎錯構瘤不需要任何治療，定期進行超聲、CT等影像學檢查即可。當觀察到腎錯構瘤體 積大於4cm時，則需進行外科手術治療，因為錯構瘤體積過大會對正常腎組織產生壓迫進而影響腎功能，同時錯構瘤還有受到外力破裂大出血的風險。 目前多是採用微創手術，即腹腔鏡下腎錯構瘤剜除術來治療腎錯構瘤，如果患者的錯構瘤特別大或以前有過錯構瘤破裂出血史的話，可能就要進行患 側腎切除手術了。
惡性腫瘤的治療
惡性的腎腫瘤是最讓我們心煩的，因為惡性腎腫瘤有侵襲性生長、遠處轉移等特點，會導致多臟器 功能衰竭進而威脅生命，面對惡性腎腫瘤，我們一定要積極治療。惡性腎腫瘤也稱為腎癌，多為腎細胞癌，隨著醫學水平的提高，這類癌症在常規體檢 中也能被發現。腎細胞癌發現越早越好，腫瘤的大小和分期與其治療方案密切相關。原則上只要發現腎癌就需要手術切除，除非是發現較晚，若已經出 現腫瘤廣泛遠處轉移、腫瘤局部侵犯重要臟器血管的情況，或患者身體情況不允許進行外科手術，患者可以通過腎癌靶向葯物治療延長生命。小於4cm的 惡性腎腫瘤可以進行腎部分切除，但對於體積過大或侵犯腎盂的腫瘤就需要做患側腎臟根治性切除，即腎臟全切。目前的腎癌手術多用腹腔鏡下腎部分 切除或腎全部切除等微創方法，甚至部分醫院應用達芬奇機器人做腎癌手術，效果良好。